Подострая токсичность

Научный отчет о токсичности и опасности

Подострая токсичность

Дезинфицирующее средство Полисепт в виде порошка и 25% водного концентрата зарегистрировано в Российской Федерации (No0017-05-94 от 19 июня 1997г.) на фирму – поизводителя ГП «Фарма»-130» (г. Покров, Россия). В настоящее время в связи с переименованием фирмы поданы документы в ФК на переоформление документов на фирму «Фарма-Покров», Россия.

Полисепт обладает высокой бактерицидной активностью и предназначен для проведения профилактической, текущей и заключительной дезинфекции в ЛПУ и очагах инфекционных заболеваний бактериальной этиологии. Для дезинфекции используется 1-2-5 %% водные растворы Полисепта (здесь и далее концентрации растворов приводятся по ДВ).

На основе полигексаметиленгуанидина гидрохлорида зарегистрирован ряд дезинфицирующих препаратов: Метацид, Биор-1, Демос, Инкрасепт-10А, которые широко используются лечебно-профилактических учреждениях, на предприятиях пищевой промышленности и на объектах коммунального хозяйства.

Характеристика действующего вещества

Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ) является полимерным катионным ПАВ, с мол.массой от 1 тыс. до 30 тыс., t пл.- 100 – 120оС, хорошо растворим в воде, не имеет запаха. Рн 1% водного раствора – 6-8.

Исследованиями (1,2) установлено, что по острой токсичности в желудок ПГМГ относится к 3 классу умеренно опасных веществ (ЛД50 для крыс – 350, 815 и 930 мг/кг, мышей – 625 мг/кг, морских свинок – 986 мг/кг). Разброс  доз объясняется разной молекулярной массой изучаемых образцов вещества и степенью чистоты вещества). При нанеснии на кожу ЛД50 составляет 8900 мг/кг ( 4 класс малоопасных веществ).

В условиях воздействия насыщающих концентраций паров нативного вещества и его 20% водного раствора признаков интоксикации и гибели мышей не отмечено ни во время экспозиции, ни в последующие 2 недели наблюдения.

Ингаляционную опасность ПГМГ (метацида) изучали в затравочных камерах при моделировании режима протирания ( статические условия) с химико-аналитическим контролем концентраций паров вещества в воздухе камер (1). Животные (крысы) подвергались воздействию паров метацида круглосуточно в течение месяца.

Токсикологическую камеру объемом 1 м3 дважды в день обрабатывали 2% раствором метацида из расчета 200 мл/м2.

Обследование животных по ряду показателей, характеризующих функциональное состояние основных органов и систем организма, не выявило различий между опытными и контрольными группами (показатели состояния нервной системы, частота дыхания, состав периферической крови, функция печени и почек).

В силу низкой летучести метацид в паровой фазе в воздухе затравочных камер не обнаруживался. В связи с этим было рекомендовано применять средство методом протирания без защиты органов дыхания.

Аллергенные свойства вещества изучались при комплексной внутрикожной и накожной сенсибилизации морских свинок (метод Алексеевой-Петкевич). После 30-ти дневных аппликаций отмечено увеличение уровня гистамина в крови. Наличие слабого аллергенного действия у вещества отмечают также и другие исследователи (2).

Местно-раздражающее действие вещества в концентрациях 2 – 5 – 10 %% изучалось на кроликах, морских свинках и мышах. Однократные аппликации указанных растворов вещества на 4 часа не вызывали изменений кожи животных.

При повторных аппликациях вещества в 2 % концентрации в течение 30 дней отмечены явления раздражения разной степени выраженности в виде эритемы и отека, начиная с 7 дня.

При увеличении концентрации метацида картина раздражения кожи у всех видов животных усиливалась.

Учитывая, что Полисепт на поверхностях образует пленку, был разработан режим смываемости средства с посуды. Обеззараживание посуды проводили 2 % растворами средства.

После обработки комплекта посуды дезинфектантом и последующего мытья её хозяйственным мылом в смывных водах (2 литра) обнаружено 5 мг ПГМГ, т.е. в одном литре около 2,5 мг (мг/л) .

В хроническом эксперименте на животных была установлена МНД (максимально-недействующая доза) на уровне 0, 15 мг/кг и рекомендован ОБУВ (ориентировочных безопасных уровней воздействия) для воды водоемов на уровне 1 мг/л (3).

В пересчете на вес тела человека и максимально выпитый объем воды человеком – около 3 л, определяемое количество ПГМГ на поверхности посуды, контактирующей с пищей, можно считать безопасным. Таким образом, препарат ПГМГ в виде 1% и 2%  растворов может применяться для мытья посуды с последующим промыванием её горячей водой.

В подостром и хроническом опытах на теплокровных животных при пероральном введении в дозах 1/10 – 1/5000 ЛД50 проводились динамические наблюдения с использованием 25 тестов, что позволило изучить возможное неблагоприятное действие вещества не теплокровный организм по общетоксическим и специфическим показателям: морфология периферической крови, функциональное состояние печени и почек, белковый и жировой обмен, гонадотоксический эффект. В результате исследований установлено, что недействующая доза вещества составила 0,15 мг/кг. Сопоставление пороговых концентраций по 3 показателям вредности позволило рекомендовать в качестве ОБУВ (ориентировочных безопасных уровней воздействия) в воде водоемов 1 мг/л по санитарно-токсикологическому признаку вредности(3).

Таким образом, по острой токсичности в желудок ПГМГ относится к 3 классу умеренно опасных веществ, а при ингаляции и нанесении на кожу – к 4 классу малоопасных веществ. Вещество малокумулятивно.  Лимитирующими эффектами являются кожнораздражающий, гемолитический и нейротоксический.

Отмечено наличие слабого аллергенного эффекта при эпикутанном воздействии. Отдаленные эффекты не установлены (гонадотропный, эмбриотропный, мутагенный, канцеро- генный) .

Ингаляционное воздействие ПГМГ в виде паров в чистом виде (нагретом и охлажденном) , а также в виде водных растворов однократно (25%) и повторно (2%) в течение месяца не вызывало у животных проявлений отравления.

Для ПГМГ установлена ПДУ (предельно допустимые уровни) на кожу на уровне 0,01 мг/см2 (4 класс малотоксичных веществ) и ОБУВ в воде водоемов по санитарно-токсикологическому признаку вредности, равная 1 мг/л.

Попадание ПГМГ в воздух рабочей зоны в виде паров и аэрозоля исключено в силу его физико-химических свойств: высокого молекулярного веса и температуры плавления – 100-120 ℃, низкой упругости пара и летучести.

С учетом малой тоннажности производства и небольшого количества работающих, в настоящее время не требуется гигиенического нормирования ПГМГ в воздухе рабочей зоны (решение Комиссии по санитарно-эпидемиологическому нормированию промышленных веществ в воздухе рабочей зоны от 12.03.1998 г).

Материалы и методы

Химическими исследованиями подтверждено соответствие вновь представленных образцов препарата ранее изученным. Количество ДВ соответствует нормативной документации.

В связи с этим был проведен эксперимент по сокращенной программе с определением параметров острой токсичности : среднесмертельной дозы при введении в желудок, ингаляционной токсичности в условиях насыщающей концентрации паров препарата и острого местнораздражающего действия на кожные покровы.

ЛД50 средства при введении в желудок крыс определяли методом одной точки. Средство в виде 10% водного раствора вводили в желудок через зонд. Длительность наблюдения за животными 2 недели.

Исследование ингаляционной опасности в насыщающих концентрациях паров средства в нативном виде проводили в герметичном эксикаторе при нормальном атмосферном и температурном режиме (20-22 ℃).

Острое местно-раздражающее действие определяли на морских свинках при воздействии 25% раствора и рабочих растворов.

Воздействие Полисепта на кожу морских свинок осуществляли открытым способом на предварительно выстриженные участки кожи площадью 3 x 4 см. Препарат в виде 10 – 5 – 2 %% водных растворов по 0,2 мл наносили на кожу животных на 4 часа, после чего смывали теплой водой.

Исследования проведены на нескольких видах лабораторных животных (крысы, мыши, морские свинки). Животные содержались в виварии института на стандартном пищевом рационе. Подопытные группы животных состояли из 6-10 особей в зависимости от задач исследований.

Результаты лабораторных исследований

Образец препарата представлен фирмой в виде 25% водного раствора (прозрачная легкоподвижная жидкость)и крупнокристаллического порошка слега желтоватого цвета.

Объем токсикологической исследований включал следующие эксперименты:

  • определение параметров острой токсичности при введении в желудок и ингаляционном воздействии;
  • изучение местнораздражающих свойств при аппликации на кожу в остром опыте.

Острая токсичность. В желудок крыс вводили вещество в виде 10% водных растворов в дозе 500 мг/кг. От введенной дозы погибло 33% животных в течение 1-х суток.

В эксперименте установлено, что ЛД50 при введении в желудок крыс составляет 630 мг/кг. Клиническая картина острой интоксикации характеризовалась угнетением двигательной активности, нарушением координации движений, глубоким прерывистым дыханием, клонотоническими судорогами.

Ингаляционное воздействие паров препарата изучено на мышах в условиях, близких к насыщающей концентрации при 60 минутной экспозиции.

Насыщающие концентрации паров вещества создавались в герметичном эксикаторе при нахождении в нем 25% раствора Полисепта в течение суток при нормальных условиях атмосферы и температуры воздуха.

Признаков интоксикации у мышей не наблюдалось ни в период экспозиции, ни в последующие 2 недели наблюдения, что позволяет отнести вещество к 4 классу мало опасных соединений.

Местно-раздражающее действие на кожу.

Воздействие Полисепта на предварительно выстриженные участки кожи морских свинок в виде 10-5-2 %% водных растворов на 4 часа не привело к развитию гиперемии, отека и каких-либо других признаков воспалительной реакции на участках аппликации (толщина кожной складки в контроле – 2,62+0,07 мм и на участке аппликации максимального 10% раствора – 2, 67+0,08 мм) .

В результате опыта не выявлено раздражающего действия препарата при однократных аппликациях его в указанных разведениях на кожные покровы морских свинок.

Проведено сравнение по ряду параметров токсичности ранее изученного образца и нового образца Полисепта. Результаты представлены в таблице. Сравнение токсичности старого и нового образцов средства Полисепт

ПоказателиСтарый образецНовый образец
ЛД50 при внесении в желудок крыс, мг/кг, класс опасности500 3 класс630 3 класс
Ингаляционная опасность по степени летучести (25% концентрат), класс опасностималоопасно 4 классмалоопасно 4 класс
Местно-раздражающее действие (однократно 25% концентрат), баллы00

Из представленных данных видно, что по токсичности старый и новый образцы находятся на одном уровне.

Заключение

В эксперименте на млекопитающих животных установлено, что средство Полисепт по острой токсичности при введении в желудок и нанесении на кожу согласно классификации ГОС- Та 12.1.007-76 относится к 3 и 4 классу умеренно и малоопасных соединений (ЛД50 630 мг/кг и более 2500 мг/кг соответственно).

Местно-раздражающие действие его при однократной аппликации не выражено. Повторное нанесение в течение 2-х недель на кожу Полисепта в концентрациях 2 – 10 % вызывает разной степени выраженности воспалительные явления. В связи с чем рекомендована защита кожи рук перчатками.

Внесение препарата (2% ) в конъюнктивальный мешок глаза вызывает умеренно выраженное раздражение слизистых оболочек. Полисепт не проникает через неповрежденную кожу и не кумулирует в организме (К кум -5).  Сенсибилизирующие свойства у препарата выражены слабо.

Сравнение токсичности старого и нового образцов показало, что они находятся на одном уровне. Разработанные ранее режимы применения и меры предосторожности при работе со средством сохраняются.

Учитывая низкую летучесть и слабо выраженные местно- раздражающие свойства средство Полисепт может быть рекомендовано для применения в быту в концентрациях 2-5% для протирания поверхностей нежилых помещений с защитой кожи рук резиновыми перчатками.

Старший научный сотрудник лаборатории токсикологии, к.б.н. Р.П.Родионова

Литература

  1. Родионова Р. П., Сташ Е. Н. – Токсичность и опасность дезинфицирующего средства метацид. В сб. Современные методы и средства дезинфекции и стерилизации. 1989,с.58-62.
  2. Баркова Н.П. Научный отчёт «Результаты исследований перспективных солей полигексаметиленгуанидина с целью внедрения их в народное хозяйство и медицину». Институт биофизики (филиал No 5) г. Ангарск 1992г, 142 с.
  3. Кондрашов С.А.- Гигиеническая оценка нового поли- мерного флокулянта ПГМГ. В ж. «Гигиена и санитария», 1992, No 3, с.11-13.
  4. Отчет о токсичности и опасности дезинфицирующего средства Полисепт. 1998 г. Р.П.Родионова

Научный отчет

Источник: https://polisept.su/nauchnyi-otchet-o-toksichnosti-i-opasnosti/

Литиевая токсичность: типы, симптомы, диагностика и лечение

Подострая токсичность

Литиевая токсичность является потенциально серьезным заболеванием, вызванным слишком большим количеством лития в вашей системе. Поскольку основным медицинским применением лития является стабилизатор настроения, большинство случаев встречается у людей с биполярным расстройством.

Фактически, многие люди, которые принимают литий, регулярно испытывают эту токсичность хотя бы один раз, поэтому людям, принимающим это лекарство, очень важно знать о симптомах.

Возлюбленные и друзья также должны быть осведомлены о симптомах, чтобы они могли помочь вам, если вы не в состоянии помочь себе.

Типы токсичности

Существует три типа токсичности лития: острый, хронический и острый на хроническом.

Острая токсичность

Острая токсичность лития возникает, когда кто-то, кто вообще не принимает литий, принимает его внутрь.

Это может произойти, когда член семьи принимает таблетки из неправильной бутылки, когда ребенок получает лекарства от родителей, или в попытке самоубийства кем-то, кто не использует литий.

Острая токсичность может иметь несколько меньший медицинский риск и менее серьезные симптомы, чем у других типов, в зависимости от принятого количества, потому что литий быстрее выводится из организма, когда ваша система не используется для него.

Хроническая токсичность

Хроническая форма токсичности лития может возникать, когда вы принимаете литий ежедневно, но ваш уровень в сыворотке крови подскочил до уровня токсичности. Возможными причинами этого повышения уровня являются увеличение дозы, обезвоживание, взаимодействие с другими лекарственными средствами и проблемы с функцией почек.

Этот тип токсичности с меньшей вероятностью будет обнаружен раньше, чем другие типы, поэтому могут появиться более серьезные симптомы, прежде чем он будет выявлен.

Лекарства, которые могут способствовать обезвоживанию или приводить к тому, что ваши почки не функционируют так же, как нормальные, включают диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Острая токсичность

Когда вы регулярно принимаете литий и случайно или намеренно принимаете более высокую дозу, чем предписано, это приводит к острой хронической токсичности.

Поскольку уровни в крови, которые делают литий эффективным, и уровни, которые делают его токсичным, настолько близки, дополнительное количество, которое вызывает острую токсичность, не должно быть ужасно высоким.

Этот тип литиевой токсичности считается наиболее тяжелой формой с наибольшим потенциалом для долгосрочных последствий.

тестирование

Литий – это мягкий металл, который может быть полезен в правильных дозах и вреден, если вы принимаете слишком много.

Одна из причин, по которой врачи назначают периодические анализы крови, когда вы принимаете литий, заключается в том, что интервал между эффективной дозой и токсической дозой очень мал. Какая безопасная, эффективная доза для одного человека может быть токсичной для другого.

Чем выше уровень вашей сыворотки, тем вероятнее будут как побочные эффекты, так и появление токсических симптомов (также называемых интоксикацией литием).

Нормальный уровень составляет где-то от 0, 6 до 1, 2 миллиэквивалента на литр (мг-экв / л). Когда ваш уровень достигает 1, 5 мг-экв / л или более, начинают проявляться симптомы токсичности. Уровни токсичности классифицируются как легкие (от 1, 5 до 2, 5 мг-экв / л), умеренные (от 2, 5 до 3, 5 мг-экв / л) и тяжелые (выше 3, 5 мг-экв / л).

симптомы

Симптомы токсичности лития варьируются в зависимости от того, какой у вас тип.

Острая токсичность

Общие симптомы острой токсичности включают в себя:

  • понос
  • Головокружение
  • Тошнота
  • Боли в животе
  • рвота
  • Слабость

Нервные симптомы, которые могут развиться позже, после приема препарата, могут включать:

  • Дрожание рук
  • Сонливость
  • Путаница или агитация
  • Неспособность полностью контролировать руки и ноги (атаксия)
  • Мышечные подергивания
  • Невнятная речь
  • Движения глаз, которые вы не можете контролировать (нистагм)

В тяжелых случаях могут быть такие симптомы, как:

  • Приступы
  • кома
  • Травма головного мозга

В редких случаях могут возникнуть проблемы с сердцем.

Хроническая токсичность

В отличие от острого отравления литием, люди с хронической токсичностью лития имеют гораздо меньше шансов иметь проблемы с желудком и кишечником и вместо этого обычно сначала проявляют неврологические симптомы, такие как:

  • Невнятная речь
  • Сонливость
  • Атаксия
  • Путаница или агитация
  • Толчки
  • Увеличение рефлексов

Тяжелые случаи хронической токсичности могут привести к таким симптомам, как:

  • Проблемы с памятью и другие когнитивные нарушения
  • Значительные проблемы с движением
  • Психоз
  • Почечная недостаточность
  • Приступы
  • кома

Если эти серьезные симптомы возникают, они могут сохраняться в течение длительного времени даже после успешного лечения у небольшого числа людей.

Острая токсичность

Симптомы этого состояния обычно включают в себя как общие желудочно-кишечные симптомы острой токсичности, так и некоторые тяжелые симптомы хронической токсичности.

Если вы или ваш близкий человек проявляете какие-либо признаки токсичности лития, особенно если они тяжелые, вам следует обратиться в отделение неотложной помощи или позвонить по номеру 911.

По крайней мере, позвоните по телефону доверия токсикологических служб 1-800-222-1222 чтобы получить совет о том, что делать. Если вы можете, возьмите литиевую бутылку с собой, чтобы медицинский персонал мог видеть название, дозу и силу.

Попытайтесь выяснить, когда литий был взят и сколько было принято.

диагностика

Ваш врач поставит вам диагноз, основываясь на признаках и симптомах, с которыми вы столкнулись, результатах физического обследования, вашей истории приема лития и анализе крови, чтобы определить, насколько высок уровень лития в вашей крови. Уровень лития, который обнаруживается в вашей крови, может не отражать уровень токсичности при остром или хроническом отравлении, поэтому ваш врач будет больше полагаться на симптомы, которые вы проявляете в этом случае.

лечение

То, что влечет за собой ваше лечение, будет зависеть от степени вашей токсичности и типа, который у вас есть. Во всех случаях будут вводиться внутривенные (IV) жидкости, чтобы убедиться, что вы не обезвожены, и чтобы помочь вывести литий из вашей системы.

Острая токсичность

В зависимости от количества, которое вы взяли, и от того, как скоро обнаружен прием лития, лечение может включать активированный уголь, если вы принимаете и другие вещества, диализ почки в тяжелых случаях или ирригацию всего кишечника, в которой для промывки используется раствор полиэтиленгликоля. большие количества или литий расширенного выпуска из вашей системы. Целостное орошение кишечника выполняется только в том случае, если у вас нет симптомов вялости или спутанности сознания.

Хроническая токсичность

Литий будет очищать вашу систему медленнее при хронической токсичности, чем при остром типе. Если ваши симптомы выявляются на ранней стадии, вам может быть достаточно уменьшить дозу лития или полностью прекратить его прием, возобновив при необходимости более низкую дозировку. В противном случае может потребоваться серия процедур диализа для удаления избытка лития из вашей системы.

Острая токсичность

Внутривенные жидкости и курс диализа обычно указываются на острую хроническую токсичность, наряду с другими возможными для лечения симптомов средствами, такими как лекарства от тошноты или для контроля припадков.

Когда вы поступите в больницу с токсическим действием лития, вам нужно будет оставаться до тех пор, пока симптомы не исчезнут, а уровень литиевой сыворотки не станет ниже 1, 5 мг-экв / л. Большинство людей восстанавливаются от токсичности лития без проблем.

У небольшого числа людей с тяжелым отравлением могут быть долговременные осложнения, которые наиболее вероятны в случаях острой хронической интоксикации литием.

Из них наиболее распространенные проблемы связаны с нервной системой, но могут быть поражены щитовидная железа, почки, околощитовидная железа и сердце.

Слово от Verywell

Обязательно поговорите со своим врачом, если вы начинаете принимать какие-либо новые лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, чтобы убедиться, что они не взаимодействуют с литием.

Это особенно верно для лекарств, упомянутых ранее, которые могут привести к обезвоживанию или привести к тому, что ваши почки будут работать не так, как обычно, включая диуретики, ингибиторы АПФ и такие НПВП, как аспирин, мотрин / адвил (ибупрофен) и алев (напроксен).

Кроме того, убедитесь, что вы соблюдаете все свои приемы, чтобы ваш врач мог регулярно контролировать ваш уровень лития.

Источник: https://rus.psychic-parapsychologist.com/lithium-toxicity-types-symptoms-diagnosis-12634

Медицина
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: